当王士性、徐霞客们或是驰行在官马大道，或是行走在乡间僻径，考察着各地的地理现象时，来自欧洲的基督教传教士们，已经在广东等东部省份进行传教。以利玛窦为代表的耶稣会传教士，为了吸引中国人，尤其是士大夫们对天主教的理解和支持，减少天主教教义与中国传统文化的冲突，采取了布道与传播西学相结合的方法。中西文化交流在明末清初（明万历年间至清康熙年间），以传教士为媒介而展开。康熙年间，清朝的官方使团首次踏上欧洲大地。

基督教在中国的传播，唐代的景教为第一次，元代的也里可温教为第二次，明朝中叶天主教传入为第三次。

在明朝来华的传教士中，为天主教在华传播奠定基础的是利玛窦。利玛窦1552年生于意大利，名玛泰奥·利奇（Matteo Ricci），19岁时加入耶稣会，次年进入耶稣会士办的罗马学院，接受神职教育。明万历十年（1582年），他奉教会之命由印度来到由葡萄牙人租占的澳门，接受中国文化的各种训练。耶稣会士即耶稣会传教士。耶稣会是基督教内部与新教势力相抗衡并以扶助罗马教皇为宗旨的一个传教组织。从利玛窦来华，至1783年（清乾隆四十八年）罗马教皇宣布解散耶稣会，耶稣会士在华活动长达200年，经历了明末清初的变革。

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